Receptor glukagonu sličnog peptida 1

Receptor glukagonu sličnog peptida 1‎‎
Prikaz bazira na PDB 3C59​.
Dostupne strukture
3C59​, 3C5T​, 3IOL​
Identifikatori
Simboli GLP1R; MGC138331
Vanjski ID OMIM: 138032 MGI: 99571 HomoloGene: 1558 IUPHAR: GLP-1 GeneCards: GLP1R Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost transmembranskog signalnog receptora
• aktivnost glukagonskog receptora
• aktivnosti G-protein spregnutog peptidnog receptora
• vezivanje peptidnog hormona
Celularna komponenta • ćelijska membrana
• integralno sa ćelijskom membranom
• integralno sa membranom
Biološki proces • metabolički proces energetske rezerve
• signalni put G-protein spregnutog receptor aktiviranog adenilat ciklazom
• aktivacija adenilat ciklazne aktivnosti
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 2740 14652
Ensembl ENSG00000112164 ENSMUSG00000024027
UniProt P43220 E9Q7I1
RefSeq (mRNA) NM_002062.3 NM_021332.2
RefSeq (protein) NP_002053.3 NP_067307.2
Lokacija (UCSC) Chr 6:
39.02 - 39.06 Mb		 Chr 17:
31.04 - 31.07 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Receptor glukagonu sličnog peptida 1 (GLP1R) je ljudski gen koji se nalazi na hromozomu 6.[1][2] Ovaj protein je član glukogenske receptorske familije G protein spregnutih receptora.[3]

Specifičnost liganda

GLP1R specifično vezuje glukagonu sličan peptid-1 (GLP1) i ima mnogo manji afinitet za srodne peptide kao što su gastrični inhibitorni polipeptid i glukagon.[4]

Funkcija i terapeutski potencijal

GLP1R je izražen u pancreasnim beta ćelijama. Aktivirani GLP1R stimuliše adenilil ciklazni put što dovodi do povišene sinteze i otpuštanja insulina.[5] Shodno tome, GLP1R je predložen kao potencijalni cilj za lečenje diabetesa.[6]

GLP1R je isto tako izražen u mozgu gde učestvuje u kontroli apetita.[7] Miševi kod kojih je GLP1R izrađen u povećanoj meri pokazuju poboljšanu memoriju i sposobnost učenja.[8]

Reference

  1. ^ Thorens B (1992). „Expression cloning of the pancreatic beta cell receptor for the gluco-incretin hormone glucagon-like peptide 1”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (18): 8641—5. PMC 49976 Слободан приступ. PMID 1326760. doi:10.1073/pnas.89.18.8641. 
  2. ^ Dillon JS, Tanizawa Y, Wheeler MB, Leng XH, Ligon BB, Rabin DU, Yoo-Warren H, Permutt MA, Boyd AE 3rd (1993). „Cloning and functional expression of the human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor”. Endocrinology. 133 (4): 1907—10. PMID 8404634. doi:10.1210/en.133.4.1907. CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
  3. ^ Brubaker PL, Drucker DJ (2002). „Structure-function of the glucagon receptor family of G protein-coupled receptors: the glucagon, GIP, GLP-1, and GLP-2 receptors” (PDF). Recept. Channels. 8 (3-4): 179—88. PMID 12529935. doi:10.1080/10606820213687. Приступљено 14. 07. 2008. 
  4. ^ Fehmann HC, Jiang J, Schweinfurth J, Dörsch K, Wheeler MB, Boyd AE 3rd, Göke B (1994). „Ligand-specificity of the rat GLP-I receptor recombinantly expressed in Chinese hamster ovary (CHO-) cells”. Z Gastroenterol. 32 (4): 203—7. PMID 8017094. CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
  5. ^ Drucker DJ, Philippe J, Mojsov S, Chick WL, Habener JF (1987). „Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (10): 3434—8. PMC 304885 Слободан приступ. PMID 3033647. doi:10.1073/pnas.84.10.3434. 
  6. ^ Holst JJ (2004). „Treatment of type 2 diabetes mellitus with agonists of the GLP-1 receptor or DPP-IV inhibitors”. Expert Opin Emerg Drugs. 9 (1): 155—66. PMID 15155141. doi:10.1517/eoed.9.1.155.32952. 
  7. ^ Kinzig KP, D'Alessio DA, Seeley RJ (1. 12. 2002). „The diverse roles of specific GLP-1 receptors in the control of food intake and the response to visceral illness”. J. Neurosci. 22 (23): 10470—6. PMID 12451146. 
  8. ^ During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN (2003). „Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection”. Nat. Med. 9 (9): 1173—9. PMID 12925848. doi:10.1038/nm919. 

Literatura

  • van Eyll B; Lankat-Buttgereit B; Bode HP; et al. (1994). „Signal transduction of the GLP-1-receptor cloned from a human insulinoma”. FEBS Lett. 348 (1): 7—13. PMID 7517895. doi:10.1016/0014-5793(94)00553-2. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Gromada J, Rorsman P, Dissing S, Wulff BS (1995). „Stimulation of cloned human glucagon-like peptide 1 receptor expressed in HEK 293 cells induces cAMP-dependent activation of calcium-induced calcium release”. FEBS Lett. 373 (2): 182—6. PMID 7589461. doi:10.1016/0014-5793(95)01070-U. 
  • Wei Y, Mojsov S (1995). „Tissue-specific expression of the human receptor for glucagon-like peptide-I: brain, heart and pancreatic forms have the same deduced amino acid sequences”. FEBS Lett. 358 (3): 219—24. PMID 7843404. doi:10.1016/0014-5793(94)01430-9. 
  • Lankat-Buttgereit B; Göke R; Stöckmann F; et al. (1994). „Detection of the human glucagon-like peptide 1(7-36) amide receptor on insulinoma-derived cell membranes”. Digestion. 55 (1): 29—33. PMID 8112494. doi:10.1159/000201119. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Graziano MP; Hey PJ; Borkowski D; et al. (1993). „Cloning and functional expression of a human glucagon-like peptide-1 receptor”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 196 (1): 141—6. PMID 8216285. doi:10.1006/bbrc.1993.2226. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Stoffel M, Espinosa R, Le Beau MM, Bell GI (1993). „Human glucagon-like peptide-1 receptor gene. Localization to chromosome band 6p21 by fluorescence in situ hybridization and linkage of a highly polymorphic simple tandem repeat DNA polymorphism to other markers on chromosome 6”. Diabetes. 42 (8): 1215—8. PMID 8392011. doi:10.2337/diabetes.42.8.1215. 
  • Dillon JS; Tanizawa Y; Wheeler MB; et al. (1993). „Cloning and functional expression of the human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor”. Endocrinology. 133 (4): 1907—10. PMID 8404634. doi:10.1210/en.133.4.1907. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Thorens B; Porret A; Bühler L; et al. (1993). „Cloning and functional expression of the human islet GLP-1 receptor. Demonstration that exendin-4 is an agonist and exendin-(9-39) an antagonist of the receptor”. Diabetes. 42 (11): 1678—82. PMID 8405712. doi:10.2337/diabetes.42.11.1678. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Lankat-Buttgereit B, Göke B (1997). „Cloning and characterization of the 5' flanking sequences (promoter region) of the human GLP-1 receptor gene”. Peptides. 18 (5): 617—24. PMID 9213353. doi:10.1016/S0196-9781(97)00001-6. 
  • Frimurer TM, Bywater RP (1999). „Structure of the integral membrane domain of the GLP1 receptor”. Proteins. 35 (4): 375—86. PMID 10382665. doi:10.1002/(SICI)1097-0134(19990601)35:4<375::AID-PROT1>3.0.CO;2-2. 
  • Huypens P, Ling Z, Pipeleers D, Schuit F (2001). „Glucagon receptors on human islet cells contribute to glucose competence of insulin release”. Diabetologia. 43 (8): 1012—9. PMID 10990079. doi:10.1007/s001250051484. 
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). „DNA cloning using in vitro site-specific recombination”. Genome Res. 10 (11): 1788—95. PMC 310948 Слободан приступ. PMID 11076863. doi:10.1101/gr.143000. 
  • Xiao Q, Jeng W, Wheeler MB (2001). „Characterization of glucagon-like peptide-1 receptor-binding determinants”. J. Mol. Endocrinol. 25 (3): 321—35. PMID 11116211. doi:10.1677/jme.0.0250321. 
  • Bazarsuren A; Grauschopf U; Wozny M; et al. (2003). „In vitro folding, functional characterization, and disulfide pattern of the extracellular domain of human GLP-1 receptor”. Biophys. Chem. 96 (2-3): 305—18. PMID 12034449. doi:10.1016/S0301-4622(02)00023-6. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 Слободан приступ. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Mungall AJ; Palmer SA; Sims SK; et al. (2003). „The DNA sequence and analysis of human chromosome 6”. Nature. 425 (6960): 805—11. PMID 14574404. doi:10.1038/nature02055. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Tokuyama Y; Matsui K; Egashira T; et al. (2005). „Five missense mutations in glucagon-like peptide 1 receptor gene in Japanese population”. Diabetes Res. Clin. Pract. 66 (1): 63—9. PMID 15364163. doi:10.1016/j.diabres.2004.02.004. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Gerhard DS; Wagner L; Feingold EA; et al. (2004). „The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. PMC 528928 Слободан приступ. PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Jorgensen R, Martini L, Schwartz TW, Elling CE (2005). „Characterization of glucagon-like peptide-1 receptor beta-arrestin 2 interaction: a high-affinity receptor phenotype”. Mol. Endocrinol. 19 (3): 812—23. PMID 15528268. doi:10.1210/me.2004-0312. 
  • Mahon MJ, Shimada M (2005). „Calmodulin interacts with the cytoplasmic tails of the parathyroid hormone 1 receptor and a sub-set of class b G-protein coupled receptors”. FEBS Lett. 579 (3): 803—7. PMID 15670850. doi:10.1016/j.febslet.2004.12.056. 

Vidi još

Spoljašnje veze

  • „Glucagon Receptor Family: GLP-1”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 03. 03. 2016. г. 
  • glucagon-like+peptide+receptor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni